“只有一個(gè)人還愛(ài)你虔誠(chéng)的靈魂，愛(ài)你蒼老的臉上的皺紋。”最近在重溫《當(dāng)你老了》這首歌，詩(shī)人葉芝以深情的筆觸，勾勒出歲月流轉(zhuǎn)中的滄桑與溫情，不禁引人深思——青春，無(wú)論曾經(jīng)如何風(fēng)華正茂，終將面對(duì)年華老去的現(xiàn)實(shí)，這是自然賦予每個(gè)生命不可逆轉(zhuǎn)的旅程。青春雖逝，但那份對(duì)生活的熱愛(ài)、對(duì)夢(mèng)想的追求，卻不應(yīng)隨年華而消減。
皮膚衰老的影響因素
那么今天就讓我們來(lái)聊一聊皮膚衰老這個(gè)備受關(guān)注的話(huà)題吧。皮膚衰老是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，由內(nèi)在因素和外在因素共同引起，通常分為內(nèi)源性老化和外源性老化。內(nèi)因主要指我們身體內(nèi)部的不可控變化，隨時(shí)間的推移自然發(fā)生；外因則是指生活環(huán)境中對(duì)皮膚產(chǎn)生直接影響的各種因素，通?？梢钥刂坪透淖儭１热纾和獠凯h(huán)境暴露（紫外、紅外、可見(jiàn)光照射），環(huán)境污染（污染物、灰塵、煙霧），不良生活習(xí)慣和精神壓力等都會(huì)加速皮膚衰老進(jìn)程。
圖1 皮膚衰老的內(nèi)源及外源因素（圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)）
皮膚抗衰領(lǐng)域近年來(lái)取得了顯著發(fā)展，隨著社會(huì)進(jìn)步和人們生活水平的提高，抗衰意識(shí)逐漸深入人心。護(hù)膚品市場(chǎng)不斷細(xì)分，針對(duì)不同膚質(zhì)、不同年齡及不同部位抗衰需求的護(hù)膚品層出不窮，而這些皮膚衰老的跡象從根本上來(lái)源于皮膚內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)和生理變化。下面就和大家來(lái)探討一下關(guān)于衰老皮膚的變化，抗衰產(chǎn)品的有效切入點(diǎn)和體外功效評(píng)估。
皮膚衰老的發(fā)生機(jī)制及臨床表現(xiàn)
內(nèi)源性衰老和外源性衰老所導(dǎo)致的皮膚外觀(guān)和臨床表現(xiàn)有所區(qū)別。
圖2 內(nèi)源及外源性衰老的外觀(guān)表現(xiàn)（圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)）
內(nèi)源性衰老的皮膚變化：面部輪廓改變，臉頰凹陷、眼窩變深；出現(xiàn)細(xì)紋和皺紋，特別是眼角、嘴角的放射狀皺紋；皮膚松弛下垂，面部輪廓模糊；膚色不均，出現(xiàn)色斑和色素沉淀，膚色暗淡無(wú)光。
外源性衰老的皮膚變化：皮膚粗糙，出現(xiàn)細(xì)紋、皺紋和松弛現(xiàn)象；膚色不均，出現(xiàn)色斑和色素沉淀，特別是面部和手背等暴露部位；毛細(xì)血管擴(kuò)張，出現(xiàn)紅血絲和網(wǎng)狀血管。
皮膚衰老的組織結(jié)構(gòu)及生理變化
內(nèi)源性和外源性衰老均會(huì)導(dǎo)致皮膚組織結(jié)構(gòu)和生理功能發(fā)生顯著變化。
內(nèi)源性衰老皮膚的組織結(jié)構(gòu)及生理變化：
- 組織結(jié)構(gòu)變化：1.表皮層：表皮變薄，活細(xì)胞層減少，基底層細(xì)胞分裂能力降低，角質(zhì)層pH改變，脂質(zhì)減少，蛋白質(zhì)及代謝酶紊亂，屏障功能受損。2.真皮層：真皮細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）如膠原蛋白、彈性纖維等減少、結(jié)構(gòu)紊亂，真皮乳頭部位出現(xiàn)跨界區(qū)域。
- 生理功能變化：1.保濕能力：皮膚保濕能力減弱，容易干燥、脫屑。2.屏障功能：皮膚屏障功能受損，易受到外界刺激和感染。3.代謝與修復(fù)：皮膚代謝和修復(fù)能力下降，傷口愈合速度變慢。
- 外源性衰老皮膚的組織結(jié)構(gòu)及生理變化：
- 組織結(jié)構(gòu)變化：1.表皮層：角質(zhì)層變厚，質(zhì)地粗糙，光反射差，皮膚暗沉。表皮屏障功能受損，水分蒸發(fā)增加，皮膚更加干燥。2.真皮層：紫外線(xiàn)誘導(dǎo)彈性蛋白和膠原蛋白降解相關(guān)酶類(lèi)，加速ECM結(jié)構(gòu)蛋白的損失和透明質(zhì)酸的變性（真皮萎縮）。真皮內(nèi)出現(xiàn)大量粗大、雜亂無(wú)章、異常增生的彈力纖維。真皮層血管受損，出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張和紅斑。
- 生理功能變化：1.保濕能力：皮膚保濕能力減弱，干燥現(xiàn)象加劇。2.屏障功能：皮膚屏障功能受損，易受外界刺激和感染。3.色素沉著：黑素細(xì)胞過(guò)度活化，真皮層黑色素含量升高，出現(xiàn)黃褐斑等色素沉著現(xiàn)象。
圖3 皮膚衰老機(jī)理及組織結(jié)構(gòu)變化
皮膚衰老不可避免，但可以延緩
上文闡述了衰老皮膚在生理和組織結(jié)構(gòu)上的變化，并了解了皮膚結(jié)構(gòu)的“基礎(chǔ)”與“框架”。因此，從發(fā)生機(jī)制和生理學(xué)機(jī)理通路入手，針對(duì)性地篩選功效評(píng)價(jià)方法和活性物質(zhì)成分，能夠有效延緩皮膚衰老。
圖4 皮膚衰老的發(fā)生機(jī)制及通路
1.抗氧化
細(xì)胞氧化是細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)，這些反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生自由基。自由基是一種高度活躍的分子或原子團(tuán)，它們具有未配對(duì)的電子，因此非常不穩(wěn)定，易與其他分子發(fā)生反應(yīng)?；钚匝酰≧OS）是體內(nèi)或自然環(huán)境中由氧組成的活性物質(zhì)的總稱(chēng)，包括自由基和非自由基。ROS的積累會(huì)引起DNA損傷、誘導(dǎo)皮膚炎癥反應(yīng)、降低抗氧化酶活性，并抑制膠原蛋白產(chǎn)生。此外，ROS刺激細(xì)胞產(chǎn)生大量基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），降解真皮中的兩種“彈簧”——膠原蛋白和彈力蛋白，導(dǎo)致皮膚失去彈性和緊致度。細(xì)胞氧化還會(huì)破壞皮膚屏障功能，皮膚更易受到外界刺激和感染。
抗氧化從清除自由基、提高抗氧化酶活性、減少脂質(zhì)代謝產(chǎn)物、保護(hù)細(xì)胞重要細(xì)胞器和調(diào)控細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮作用。結(jié)合抗氧化作用機(jī)制，可用化學(xué)法、細(xì)胞法、皮膚模型等進(jìn)行體外評(píng)價(jià)。許多物質(zhì)都具有抗氧化活性，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、維生素E、維生素C、類(lèi)胡蘿卜素、輔酶Q10、茶多酚、葡萄籽提取物、白藜蘆醇和原花青素等植物性成分。
2.抗糖基化
圖5 皮膚糖化的發(fā)生機(jī)制及通路
皮膚糖化是蛋白質(zhì)和天然還原糖之間的非酶促反應(yīng)，是內(nèi)源性皮膚老化的根本原因之一。反應(yīng)過(guò)程中，不同階段和途徑產(chǎn)生的一系列復(fù)雜糖基化產(chǎn)物統(tǒng)稱(chēng)為晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）。AGEs隨年齡增長(zhǎng)在皮膚中積累，并通過(guò)紫外線(xiàn)輻射等外源性因素放大，導(dǎo)致皺紋，暗淡發(fā)黃和其他皮膚問(wèn)題。AGEs能夠?qū)е缕つw中膠原蛋白和彈力蛋白等結(jié)構(gòu)蛋白發(fā)生交聯(lián)和變性，從而破壞皮膚彈性和緊致度，還會(huì)降低皮膚屏障功能、促進(jìn)炎癥反應(yīng)等。
抑制皮膚糖化的活性物質(zhì)包括維生素C、維生素E、白藜蘆醇、茶多酚、原花青素等。此外，減少糖分?jǐn)z入、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)、防曬和使用抗氧化產(chǎn)品也能有效抑制糖化反應(yīng)。
3.抗炎癥
圖6 UV誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生機(jī)制
炎癥會(huì)影響皮膚屏障，導(dǎo)致表皮水分丟失加強(qiáng)，還會(huì)影響角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)，使屏障受損后更難恢復(fù)，從而加速皮膚老化。此外，炎癥會(huì)分解細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致皮膚塌陷，同時(shí)抑制膠原蛋白合成。慢性炎癥會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞氧化應(yīng)激增加，損傷細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，從而加速細(xì)胞老化和組織退化。
為了抵抗皮膚炎癥衰老，需要采取一系列抗炎措施。這包括補(bǔ)充有抗氧化和抗炎作用的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如黃烷醇、胡蘿卜素、姜黃素、維生素D、維生素C、ω-3脂肪酸等；遠(yuǎn)離環(huán)境污染，做好防曬；保持規(guī)律作息，創(chuàng)造良好睡眠環(huán)境；通過(guò)運(yùn)動(dòng)方式降低炎癥標(biāo)志物水平，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能。
4.細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）
圖7 細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的組成（圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)）
細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）位于細(xì)胞之間的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，由膠原蛋白、彈性蛋白、多糖和蛋白質(zhì)等組成，它為皮膚提供結(jié)構(gòu)支持和物理強(qiáng)度，同時(shí)影響細(xì)胞行為和組織修復(fù)。隨著年齡增長(zhǎng)，ECM逐漸失去原有結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)皺紋和松弛。
細(xì)胞外基質(zhì)保護(hù)劑包括視黃醇類(lèi)、褐藻糖膠、聚乙二醇/肽水凝膠、甘草酸、黃芪提取物（多糖和黃酮類(lèi)）、萬(wàn)壽菊提取物、蕁麻提取物等，提高透明質(zhì)酸合成酶-3（HAS3）及透明質(zhì)酸合成酶-2（HAS2）的表達(dá)光動(dòng)力免疫調(diào)節(jié)劑等。
5.抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）
圖8 基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）類(lèi)別（圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)）
MMPs是一組含鋅蛋白酶家族，能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)的幾乎所有成分。根據(jù)底物特異性和分泌后的形式，MMPs分為膠原酶、明膠酶、基質(zhì)溶解素、膜型MMPs等類(lèi)別。MMPs能夠降解真皮中的膠原蛋白和彈性蛋白，調(diào)節(jié)促血管新生因子及產(chǎn)生內(nèi)源型的血管新生抑制因子，通過(guò)溶解周邊的基質(zhì)促進(jìn)血管新生。紫外線(xiàn)（UV）照射是導(dǎo)致皮膚老化最重要的外源性因素，UV照射可誘導(dǎo)有活性的MMPs過(guò)度表達(dá)，繼而降解膠原蛋白等真皮細(xì)胞外基質(zhì)成分，導(dǎo)致皮膚光老化。
能夠抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的活性物質(zhì)包括視黃醇、玻色因、勝肽、酵母提取物、姜黃素、金盞花提取物、維生素C及其衍生物和神經(jīng)酰胺等。
6.促進(jìn)細(xì)胞增殖和干性表達(dá)
圖9 表皮干細(xì)胞分布及其衰老
隨著年齡增長(zhǎng)，細(xì)胞增殖能力下降，主要表現(xiàn)為基因表達(dá)的改變、蛋白質(zhì)合成能力下降及細(xì)胞功能減退。成纖維細(xì)胞負(fù)責(zé)產(chǎn)生ECM，包括膠原蛋白和彈性蛋白等。成纖維細(xì)胞增殖能力和活性下降，導(dǎo)致ECM合成減少，進(jìn)一步加劇皮膚松弛和皺紋形成。因此，可以通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖來(lái)延緩細(xì)胞老化，如視黃醇、視黃酸可以促進(jìn)人表皮細(xì)胞的分裂。
表皮干細(xì)胞能夠促進(jìn)表皮基底細(xì)胞的分裂，加快細(xì)胞更新速度，有助于維持皮膚健康狀態(tài)，減少皺紋形成。此外，還能促進(jìn)成纖維細(xì)胞分泌膠原蛋白，增加皮膚彈性。分泌如表皮生長(zhǎng)因子（促進(jìn)組織纖維和膠原蛋白的合成）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（促進(jìn)血管生成）、神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子（促進(jìn)神經(jīng)元的發(fā)育、分化及功能特性的表達(dá)）等細(xì)胞因子，促進(jìn)機(jī)體各個(gè)組織器官修復(fù)，延緩衰老。表皮干細(xì)胞干性表達(dá)與抗衰之間的聯(lián)系體現(xiàn)在多方面，包括活化皮膚細(xì)胞、促進(jìn)膠原蛋白合成、改善面色晦暗和色斑、保濕、消除自由基、促進(jìn)皮膚增殖、分泌細(xì)胞因子以及外泌體的作用等。
產(chǎn)品的抗衰功效評(píng)估
市場(chǎng)上抗衰老產(chǎn)品的宣傳五花八門(mén)，諸如去皺、抗初老、緊致、亮膚、撫平細(xì)紋等概念層出不窮。部分產(chǎn)品的功效宣傳是通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論，但也有一些產(chǎn)品僅將其作為噱點(diǎn)用來(lái)營(yíng)銷(xiāo)。隨著對(duì)功效宣傳監(jiān)管力度的日益加強(qiáng)，那些有科學(xué)依據(jù)、真實(shí)可信的宣傳方式將成為主流，同時(shí)也成為品牌與消費(fèi)者之間建立信任的有效橋梁。
現(xiàn)有的抗衰功效評(píng)估方法多種多樣，這些方法旨在科學(xué)、客觀(guān)地評(píng)價(jià)抗衰老產(chǎn)品的實(shí)際效果。其中，借助先進(jìn)的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，建立了如表皮干細(xì)胞光老化模型、成纖維細(xì)胞衰老模型等。此外，通過(guò)細(xì)胞構(gòu)建的3D皮膚模型（如Epikutis和Fulkutis）以及離體皮膚（Exvivo）測(cè)試，我們可以實(shí)現(xiàn)更為全面、多維度的評(píng)估。這些技術(shù)不僅涵蓋了多個(gè)評(píng)估指標(biāo)，還能使評(píng)估結(jié)果更直觀(guān)、可視化，并以數(shù)據(jù)化的形式清晰呈現(xiàn)。
圖10 細(xì)胞衰老相關(guān)模型（圖片來(lái)源科新生物）
皮膚衰老是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，它源于個(gè)體內(nèi)部代謝機(jī)制與外部環(huán)境因素的相互作用。針對(duì)這一課題，學(xué)術(shù)界已展開(kāi)了全面且深入的研究。接下來(lái)，我們將推出一系列專(zhuān)題文章，深入探討衰老機(jī)制及抗衰老策略，以供各位讀者參考與借鑒。
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